Le Resistenze Osmotiche Globulari valutano la resistenza alla lisi delle emazie a soluzioni saline ipotoniche. Questo test consente di determinare se esistono all'interno della popolazione di globuli rossi cellule abnormalmente sottili (resistenza aumentata) o al contrario cellule di forma sferoidale (resistenza diminuita). Livelli alti di resistenza osmotica globulare possono riscontrarsi nelle talassemie, anemia falciforme, anemie ipocromiche e sideropeniche dopo splenectomia. I livelli sono bassi nei casi di anemia sferocitica e di elittocitosi. E' consigliabile il digiuno da almeno 8 ore.