Il Test di Coombs indiretto viene eseguito per la determinazione degli autoanticorpi anti-IgG nel siero del paziente in esame. In particolare per la ricerca di eventuali emolisine nel sangue materno in caso di gravidanza a rischio per malattia emolitica nel neonato (Rh negativo). Se aggiungendo alle emazie del paziente il reagente di Coombs si osserva il fenomeno dell'agglutinazione, il test è positivo; se non agglutinano, il test è negativo. La positività del risultato del test è data dalla presenza dell'anticorpo sulla superficie delle emazie, la negatività dall'assenza. Il Test di Coombs diretto si esegue per evidenziare gli anticorpi incompleti legati alle emazie del soggetto, presenti in seguito a malattia emolitica nel neonato, anemia emolitica autoimmune, reazioni trasfusionali, sensibilizzazione a farmaci. Destrano, sangue intero o sue frazioni, endovenose con mezzi di contrasto possono determinare false positivita'. Consigliabile il digiuno da 8 ore.